Narcos: Le Mexique explore les origines de la guerre de la drogue moderne en remontant à une époque où le monde du trafic mexicain était une confédération lâche et désorganisée de producteurs et de négociants indépendants. La série retrace l'ascension du cartel de Guadalajara dans les années 1980, lorsque Félix Gallardo (Diego Luna) prend les rênes, unissant les trafiquants afin de construire un empire.